克拉霉素干混悬剂的药物相互作用

克拉霉素干混悬剂的药物相互作用

与塌顷细胞色素P450系统的相互作用：资料表明克拉霉索主要在肝脏中通过细胞色素P450进行代谢．克拉霉素与其它经细胞色素P450系统代谢的药物同时使用时，可能抑制其它药物的代谢致使其血药浓度升高。以下药物已知或可疑由细胞色素P450代谢：阿普团御陆唑仑、口服抗凝药(如华法令)、阿司咪唑、卡马西平、西洛他唑、西沙必利、环孢菌素、丙吡胺拆宽、卡麦角林、洛伐他汀、甲基强的松龙、咪唑安定、奥美拉唑、匹奠齐特、奎尼丁、利福布汀、西地那非、辛伐他汀、他克莫司、特非那定、三唑仑和长春碱．由CYP450系统内相似机制引起相互作用的药物还有苯妥英、茶碱和丙戊酸。临床研究表明，当卡马西平和茶碱中的任何一种药物与克拉霉素同时给药时，卡马西平和茶碱的血药浓度会出现少量但有统计显著意义的上升。当克拉霉素和HMG-CoA还原酶抑制剂(洛伐他汀和辛伐他汀)同时使用时，偶有报道会出现横纹肌溶解的现象。在其它联合应用克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺的病例中也报道了尖端扭转性室性心动过速。在与克拉霉素联合应用时应该监测这些药物的血清浓度。和其它大环内酯类药物相似，克拉霉索有可能与华法令和环抱霉素发生相互作用。有文献资料报道：大环内酯类抗生素可以影响特非那丁的代谢，从而升高其血药浓度，偶尔会导致心律失常，例如出现QT间期延长、室性心动过速，心室纤颤和尖端扭转型室性心动过速等。因此，应避免同时使用克拉霉素和特非那丁。阿司咪唑和其它大环内酯类药物联合使用也会出现相似的相互作用。药品上市后报告表明联合应用克拉霉素和麦角胺或双氢麦角胺与急性麦角碱中毒有关，表现为四肢末端和其它组织包括中枢神经系统的血管痉挛和缺血。同时使用克拉霉素和地高辛的患者，其地高辛的血清药物浓度会升高，因此，应该密切监测此类患者的地高辛浓度。秋水仙碱是CYP3A和转运子，P-糖蛋白(Pgp)的底物。克拉霉素和其它大环内酯类药物可以抑制CYP3A和PgP。联合应用克拉霉素和秋水仙碱时，克拉霉素抑制CYP3A和/或PgP，从而增加了秋水仙碱的暴露．应监测患者秋水仙碱毒性反应的症状和体征。对于HIV感染的成年患者，联合应用克拉霉素和齐多夫定时会降低齐多夫定的稳态浓度。在同时口服这两种药物时，克拉霉素可能影响齐多夫定的吸收：因此建议在不同时段服用这两种药物．对于HIV感染的儿童患者同时服用克拉霉素颗粒剂和齐多夫定或去羟肌苷不会产生这样的相互作用。药代动力学研究表明，同时使用利托那韦(每8小时一次)和克拉霉素(500mg，每12小时一次)会显著抑制克拉霉寨的代谢．当同时使用上述两种药物后，克拉霉素的最高浓度(Cmax)升高了31％，最低浓度(Cmin)升高了182％，血药浓度曲线下面积(AUC)增加了77％．并观察到14-OH克拉霉素的形成受到了完全抑制。由于克拉霉素的治疗窗较大，如果患者肾功能正常，无需减少用药剂量．然而，对于肾功能衰竭的患者，如果同时应用利托那韦治疗，应考虑如下的剂量调整方案：如果患者的肌酐清除率在30ml/mln到60ml/min之间，克拉霉素的剂量应该减少50％；如果患者的肌酐清除率低子30ml/min，药物剂量应减少75％。与利托那韦同时用药时，应注意避免克拉霉素的每日剂量超过1000mg。

躁狂症怎么会使“脑子变聪明的”？

躁狂症的典型症状是心境高涨，思维奔逸和活动增多。 (1)心境高涨：表现为轻松愉快，自我感觉良好，觉得周围的一切都非常美好，感到其生活绚丽多彩，自己也无比幸福和快乐。整日兴高采烈，得意洋洋。其愉快心境颇为生动鲜明，与内心体验协调，有一定的感染力，往往能引起周围人的共鸣。情绪可以不稳定，有易激惹性，常以敌意或暴怒对待别人的干涉和反对，但易激惹，情绪常持续时间短。 (2)思维奔逸：联想过程明显加速，自觉变得聪明，大脑反应敏捷，思维内容丰富，概念一个接一个地产生，有时感到语言跟不上思维的速度。表现为引经据典，高谈阔论，滔滔不绝，给人一种肤浅和表面化感觉。其主动和被动注意力均有增强，但不持久，表现为思维活动受周围环境变化的影响使话题突然改变。因此概念不断涌现和想象力丰富，有的出现音联和意联。 在心境高涨的背景上，自我感觉良好，感到体力强壮，非常健康，有夸大观念，自命不凡，盛气凌人，认为自己才华出众，能力过人，有地位和财富，夸大观念严重时可发展为夸大妄想，多不甚荒谬，有时在夸大基础上出现关系、被害妄想，但为时短暂。 (3)活动增多：精力旺盛、活动明显增多且忍耐不住，整日忙碌不停，做事有始无终。喜观热闹，交际多，对人热情大方。爱管闲事和打抱不平，好说俏皮话，开玩笑，有时花钱大方，注意打扮，行为轻浮和靠近异性。有时举止粗野，不计后果，食欲、性欲增强。睡眠减少，但精力充沛，毫无倦意。 (4)其他症状：面色红润，双目有神，且心率加快，瞳孔轻度扩大和便秘等交感神经功能兴奋症状。发作极为严重时，呈重度兴奋状态，表现为活动紊乱而毫无目的或指向性，常伴攻击行为，也可出现意识障碍，错觉和幻觉及思维不连贯等症状，临床上称为谵妄性躁狂。 躁狂症的治疗 (1)注射药物治疗 ①氟哌啶醇快速治疗，氟哌啶醇5mg，每半小时肌注一次，至患者入睡为止，日最高量不超过50mg。 ②氯丙嗪静脉推注治疗，氯丙嗪50～100mg，溶于50%葡萄糖100ml中，缓慢静脉注射，直至患者入睡为止。 ③氯硝安定肌肉注射治疗，氯硝安定1～2mg，每日3～4 次肌注。此法亦可使患者尽快安静，较和判丛安全有效。 (2)口服药物治疗 ①碳酸锂，一般应在血锂浓度的监测下使用，否则易于发生锂中毒。剂量一般不超过3.0g最好在2.0～2.5g/日之间，血锂浓度应掌握在0.8～1.5mmol/L，疗效约在80%左右。注意中毒症状及不良反应的出现。若出现中毒，应即停药，加唤樱速锂的排泄。 ②氯氮平，剂量从25mg，口服，每日3次，渐增量至450～600mg/日，为止。其疗效迅速可靠，但易引起白细胞减少，应坚持每周查血一次。 ③氯硝安定，有较强的控制精神运动性兴奋作用，抗躁狂作用明显优于其他神经阻滞剂且副反应小，应用广泛，口服剂量每次2～6mg，每日3次服。 ④苯妥英钠，有肯定抗躁狂作用，其有效剂量为0.12～0.2，每日3次口服。 ⑤丙戊酸钠，有较好的抗躁狂作用，剂量0.2～0.6，每日3次口服。 ⑥卡马西平，抗躁狂作用肯定，特别适应于不能耐受锂盐者。 (3)电休克治疗 是治疗躁狂的有效方法之一，有安全、有效、迅速的特点，隔日1次，8～12次为一疗程。一般3～5次即可控制症状。 (4)维持治疗 躁狂症状虽容易控制，也容易复发，冲拦故需一定时间的维持治疗。对初发者，锂治疗应在躁狂恢复后至少再维持6个月。对于每年均有发作者应长期用锂盐维持，此时可用缓释剂。 (5)抗复发治疗 躁狂症有反复发作的特点，常需抗复发治疗。 ①初发躁狂症的患者，治愈维持一段时间即可逐渐停药，无需抗复发治疗。但若发现有复发的症状如睡眠减少，说话多，活动多，应立即恢复治疗。 ②反复发作的躁狂症患者，治愈后抗复发治疗要视复发的规律进行。 a 一年内有一次发作者，看常在什么季节发作，可在该季到来前服药。若一年内发作无规律性，要常年坚持服药。 b 二年以上复发一次者，可在复发的那一年的某个时间开始服药。 c 无一定发作规律者抗复发治疗是个棘手的问题，但无需抗复发治疗，但应观察，若有复发苗头应抓紧用药。 d 抗复发的药物已公认为碳酸锂，剂量为0.5～0.75，每日2次口服，另外中小剂量的抗精神病药常用作躁狂症的抗复发药，如氯丙嗪200～300mg，每晚一次，氯氮平100～150mg，每晚服一次，均有明显效果，有人报道卡马西平或丙戊酸钠可替代碳酸锂作为躁狂的抗复发药，剂量为0.12～0.2或0.2～0.4，每日2～3次口服。 抗躁狂药是对躁狂症具有较好的治疗和预防发作的药物，专属性强，对精神分裂症往往无效。最早用于临床的有锂盐、某些抗癫痫药如卡马西平、丙戊酸钠等，治疗躁狂症取得肯定疗效。另外一些精神病药物据报道有抗躁狂作用，如氯硝安定等，因疗效不肯定，缺乏严格的实验研究及学术争论，不再介绍，现主要介绍锂盐、卡马西平、丙戊酸钠。 (1)锂盐 ①药理作用：主要与锂离子有关。 a 睡眠和电生理：可延长慢波睡眠时间，延长眼快动潜伏期，缩短眼快动睡眠期。 b 心血管系：常引起心电图非特异性改变，T 波变平或倒置。 c 内分泌和代谢：对甲状腺素的生成、释放和利用有抑制作用。 d 泌尿系统：用治疗剂量的锂，肾小球滤过功能多在正常范围内，但肾小管重吸收功能往往受影响，临床表现为多尿，烦渴症状，少数出现尿崩症状。 ②作用机理：锂的抗躁狂作用机理尚未阐明，研究主要围绕电解质、cAMP和中枢神经递质。 a 电解质：锂、钠在细胞膜内外的平衡对膜的通透性和细胞的兴奋性有重要作用，锂经离子通道进入细胞内、置换细胞内钠，降低细胞的兴奋性。 b 环磷酸腺苷(cAMP)：治疗剂量的锂对很多酶系如Na+-K-ATP酶均有影响，但研究得最多的是腺苷酸环化酶。 c 神经递质：去甲肾上腺素(NE)通过离体脑片和突触体制备物发现锂能促进突触前膜对NE的重摄取，增高NE在神经元内贮存，增强MAD的活性，促进神经元内NE降解和抑制NE释放，故突触部位NE减少，从而有利于纠正躁狂症的儿茶酚胺活动过度。 ③临床应用 a 治疗前准备：详细检查身体，神经系统，血、尿常规，心、脑电图检查。年龄大或疑有甲状腺、肾病者应查T3、T4、TSH、肌酐或锂廓清率。并应向患者家属介绍锂可能的副作用、早期中毒症状，鼓励病人多饮水。 b 疗效预测：目前疗效预测主要根据临床，即从典型躁狂抑郁症，双相病程或有双相家族史和既往锂治疗效果来进行判断。 c 抑制剂和剂量：以碳酸锂最为常用。对躁狂症急性期治疗剂量一般为600～2000mg/日，维持量为500～1000mg/日，可分为2～3次口服。 d 血清锂浓度：因锂盐治疗量和中毒量接近，故应对血清锂浓度进行监测，它既有助于治疗量和维持量的调节，也可向医生提供患者是否遵医嘱服药，及时发现逐渐加重为肾功能不良和急性中毒的客观依据。急性期治疗的最低血锂浓度为0.6～1.2mmol/L，维持治疗的血锂浓度为0.4 ～0.8mmol/L，1.4mnmol/L应视为有效浓度的上限，超过此值容易中毒。但血锂浓度和临床表现不是正比关系，因此剂量的调节不能单靠实验室数据，应着重临床观察。 ④ 不良反应 a 消化道症状：上腹部不适、恶心、呕吐、腹泄、厌食。 b 神经系统：可出现疲乏，无力，嗜睡，少数出现记忆和理解力下降，震颤，极个别出现意识障碍。 c 心血管系统：以T波低平多见。 d 造血系统：可出现白细胞增多。 e 代谢和内分泌：体重可增加，偶见颜面、下肢和胫骨前水肿。 f 泌尿系统：多尿、烦恼症状。 ⑤锂中毒：典型的锂中毒临床征象为急性器质性脑综合征，特点为不同程度的意识障碍，可伴有构音困难，共济失调，反射亢进，锥体束征等神经症状，重者昏迷、死亡。处理为停用锂制剂，加速锂的排泄，静滴生理盐水，茶碱、甘露醇、重碳酸钠等均有利于锂的排泄，严重时可行血液透析。 (2)卡马西平 ①作用机理：作用于间脑和边缘区，而间脑边缘系统是许多精神疾病的定位区域，是CBZ治疗情感性精神障碍的作用基础。 ②临床应用：治疗各种类型躁狂症均有效，疗效不次于锂盐，特别是对加速循环有独到的疗效，对锂盐治疗无效者亦有效，可作为本型情感障碍首选药物。 由于临床作用及不良反应与剂量有关，个体差异大，故剂量应个体化。每日600～1200mg，分2～3次口服，最大不超过1600mg/日，要由低剂量逐渐增大，治疗量最大剂量维持2～3周，治疗前要仔细查体，并检查血、尿常规，肝功能，脑电图等，治疗期间每周复查一次。注意不良反应的出现。严重毒副反应时及时停药处理。 ③不良反应 a 神经系统：眩晕、嗜睡、共济失调、视物模糊、复视、耳鸣、周围神经炎。 b 消化系统：恶心、呕吐、腹痛、便秘、肝功能异常、胃炎、口干等。 c 造血系统：白细胞减少，血小板减少，再障等。 d 心血管系统：充血性心力衰竭、高血压、低血压、水肿、血栓性静脉炎、心律失常、房室传导阻滞。 e 泌尿生殖系统：尿频、尿潴留、肾功能衰竭、糖尿、阳痿等。 f 其他：皮疹、剥脱性皮炎、多汗、发热、甲低等。 (3)丙戊酸钠 ①作用机理：还不十分清楚，可能与增加脑内GABA含量有关。 ②不良反应：常见为胃肠道症状，如厌食、恶心、呕吐、消化不良等。个别出现一过性转氨酶升高和轻度震颤等，毛发脱落，严重的为致死性肝坏死，急性胰腺炎。 ③临床应用：用于治疗快速循环型情感性障碍，与CBZ效果相当，还适于治疗急性躁狂，老年性躁狂症。 治疗剂量在800～1800mg/日，分2～3次口服。治疗前及治疗期间注意检查肝功。 躁狂症 情感高涨 患者情感高涨时，自我评价过高，表现为高傲自大，目空一切，自命不凡，盛气凌人，不可一世。可出现夸大观念，认为自己是最伟大的，能力是最强的，是世界上最富有的。甚至可达到夸大或富贵妄想，但内容并不荒谬。有时也可出现关系妄想、被害妄想等，多继发于情感高涨，且一般持续时间不长。思维奔逸 表现为联想过程明显加快，自觉思维非常敏捷，思维内容丰富多变，头脑中的概念接踵而至，有时感到自己舌头在和思想赛跑，言语跟不上思维的速度，常表现为言语增多、滔滔不绝、手舞足蹈、眉飞色舞，即使口干舌燥、声音嘶哑，仍要讲个不停。但讲话的内容较肤浅，且凌乱不切实际，常给人以信口开河之感。活动增多 表现精力旺盛，兴趣范围广，动作快速敏捷，活动明显增多，且忍耐不住，整天忙忙碌碌，但做任何事常常是虎头蛇尾，有始无终，一事无成。躯体症状 由于患者自我感觉良好，精力充沛，故很少有躯体不适主诉，常表现为面色红润，两眼有神，体格检查可发现瞳孔轻度扩大，心率加快，且有交感神经亢进的症状如便秘。其他症状 躁狂发作时患者的主动和被动注意力均有增强，但不能持久，易为周围事物所吸引。 抑郁发作 抑郁发作临床上是以情感低落、思维迟缓、意志活动减退和躯体症状为主。情感低落 主要表现为显著而持久的情感低落，抑郁悲观。思维迟缓 患者思维联想速度缓慢，反应迟钝，思路闭塞。意志活动减退 患者意志活动呈显著持久的抑制。临床表现为行为缓慢，生活被动、疏懒，不想做事，不愿和周围人接触交往。躯体症状 很常见，主要有睡眠障碍、食欲减退、体重下降、性欲减退、便秘、身体任何部位的疼痛、阳痿、闭经、乏力等。其他 抑郁发作时也可出现人格解体、现实解体及强迫症状。 混合发作 混合发作 指躁狂症状和抑郁症状在一次发作中同时出现，临床上较为少见。通常是在躁狂与抑郁快速转相时发生。 环形心境障碍 环性心境障碍是指情感高涨与低落反复交替出现，但程度较轻，且均不符合躁狂或抑郁发作时的诊断标准。轻度躁狂发作时表现为十分愉悦、活跃和积极，且在社会生活中会作出一些承诺；但转变为抑郁时，不再乐观自信，而成为痛苦的“失败者”。一般心境相对正常的间歇期可长达数月，其主要特征是持续性心境不稳定。 恶劣心境反应 恶劣心境障碍指一种以持久的心境低落状态为主的轻度抑郁，从不出现躁狂。